Глаукома развивается незаметно, а внутриглазное давление (ВГД) — один из главных модифицируемых факторов ее прогрессирования — не остается постоянным в течение суток. У одного пациента максимальные значения могут регистрироваться днем, у другого — вечером или ночью. Поэтому нормальное давление, измеренное на обычном дневном приеме, еще не всегда означает, что таким оно остается в остальные часы. Новое исследование ученых Университета Кюсю позволило заглянуть глубже и предложило возможный молекулярный механизм этих суточных колебаний.
Что обнаружили ученые
Исследователи изучали трабекулярную сеть — одну из основных структур, через которую происходит отток внутриглазной жидкости.
В экспериментах на клетках человека и мышах была обнаружена связь между норадреналином и белком RHOB, участвующим в регуляции клеточных процессов в трабекулярной сети.
Изменение активности этого сигнального пути влияло на способность клеток перерабатывать и удалять внутриклеточный материал и сопровождалось изменением оттока внутриглазной жидкости.
В экспериментальной модели воздействие на RHO/ROCK-сигналинг позволяло уменьшать ночное повышение ВГД.
Это интересно не только с точки зрения появления новых лекарственных мишеней. Возникает более широкий вопрос: может ли эффективность лечения глаукомы зависеть не только от того, какой препарат мы назначаем, но и от того, в какое время он действует наиболее активно?
Почему это важно для пациента
Один показатель ВГД — это фотография одного момента. А глаукома развивается годами.
Поэтому врач оценивает не только давление, но и состояние диска зрительного нерва, слоя нервных волокон сетчатки, поля зрения, толщину роговицы, анатомию переднего сегмента и динамику этих показателей.
Если структурные или функциональные изменения прогрессируют при seemingly нормальном офисном ВГД, необходимо задуматься о том, что происходит с давлением вне времени обычного приема.
Именно поэтому суточные колебания ВГД становятся все более важной частью персонализированного понимания глаукомы.
Что изменится в лечении?
Пока новая работа имеет преимущественно экспериментальное значение. Она не означает, что всем пациентам необходимо измерять давление ночью или самостоятельно менять время применения назначенных капель. Но исследование усиливает интерес к хронотерапии — подбору лечения с учетом биологических ритмов и индивидуального профиля ВГД.
В будущем вопрос врача может звучать уже не только: «Насколько мы снизили давление?» — но и: «В те ли часы мы его контролируем, когда оно наиболее опасно для этого пациента?»
Я формировался как офтальмолог на кафедре 2-го Московского медицинского института имени Н.И. Пирогова под руководством академика Аркадия Павловича Нестерова — одного из крупнейших специалистов по глаукоме. И еще тогда нас учили очень важному принципу: одно измерение внутриглазного давления никогда не описывает заболевание полностью. Сегодня молекулярная биология позволяет понять то, что клиницисты наблюдали десятилетиями: внутриглазное давление живет во времени.
Иногда мы видим пациента, у которого на каждом приеме давление выглядит вполне удовлетворительным, но ОКТ (оптическая когерентная томография) или поле зрения показывают прогрессирование. Это заставляет задавать вопрос: а что происходит с этим глазом в остальные двадцать три часа суток? Причина прогрессирования, конечно, не обязательно заключается именно в ночном подъеме ВГД. Глаукома значительно сложнее одной цифры давления. Но суточный профиль — один из факторов, который нельзя игнорировать.
Если дальнейшие исследования подтвердят, что определенные молекулярные механизмы оттока внутриглазной жидкости имеют выраженную циркадную регуляцию, это может изменить сам принцип назначения терапии. Мы будем стремиться не просто снизить среднее ВГД, а обеспечить максимальную защиту именно в тот период суток, когда конкретный глаз наиболее уязвим. Это уже следующий уровень персонализированного лечения глаукомы.
«Внутриглазное давление — не постоянная цифра. Это динамический показатель, который меняется в течение суток. Поэтому нормальное давление, измеренное днем в кабинете врача, еще не всегда означает, что глаукома находится под надежным контролем. Для меня особенно интересна сама перспектива: возможно, в будущем мы будем подбирать не только препарат и величину целевого давления, но и время максимального действия терапии в соответствии с индивидуальным суточным ритмом пациента. Но уже сегодня главное остается неизменным — при глаукоме мы лечим не цифру ВГД, а защищаем зрительный нерв.»
Профессор В.В. Куренков