Макулярный отек — одна из наиболее серьезных причин снижения зрения у пациентов с увеитами и другими воспалительными заболеваниями глаза.
Сегодня важную роль в его лечении играют кортикостероиды. Они эффективно подавляют воспаление, но при длительном или повторном применении имеют хорошо известные ограничения — прежде всего риск повышения внутриглазного давления и ускорения развития катаракты.
Поэтому одна из актуальных задач современной офтальмологии — подавить воспаление и восстановить гематоретинальный барьер, не создавая дополнительной стероидной нагрузки на глаз.
Именно для этой задачи разрабатывается экспериментальный препарат KSI-101 (tabirafusp alfa).
Две мишени одной молекулы
KSI-101 представляет собой высококонцентрированную — 100 мг/мл — биспецифическую биологическую терапию, одновременно воздействующую на интерлейкин-6 (IL-6) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF).
IL-6 — один из важных медиаторов воспаления, участвующий в нарушении гематоретинального барьера.
VEGF также увеличивает сосудистую проницаемость и способствует накоплению жидкости в сетчатке.
Поэтому концепция препарата заключается в одновременном воздействии на два взаимосвязанных механизма: воспаление + сосудистая проницаемость.
Это принципиально отличается как от изолированной анти-VEGF-терапии, так и от широкого противовоспалительного действия кортикостероидов.
Что уже известно?
Исследование APEX фазы 1b показало обнадеживающие анатомические и функциональные результаты KSI-101 у пациентов с макулярным отеком вследствие воспаления. По данным разработчика, эффект наблюдался при различных причинах и локализации воспалительного процесса, а препарат в раннем исследовании показал хорошую переносимость.
Но окончательные выводы делать рано.
Сейчас KSI-101 уже находится в III фазе клинических исследований. В исследованиях PEAK и PINNACLE сравниваются дозы 5 и 10 мг с sham-контролем. Первая когорта PEAK включает 300 пациентов, ее набор завершен, а первые результаты ожидаются в декабре 2026 года.
Именно III фаза должна показать, сможет ли перспективная биологическая концепция превратиться в реальное новое лечение.
При воспалительном макулярном отеке мы имеем дело не просто с накоплением жидкости в сетчатке. За ним стоит воспалительный процесс, нарушение гематоретинального барьера и повышение сосудистой проницаемости.
Кортикостероиды воздействуют на воспаление достаточно широко и эффективно, но мы хорошо знаем цену такого воздействия у части пациентов — повышение внутриглазного давления, развитие или прогрессирование катаракты.
KSI-101 предлагает другую логику: не подавлять воспалительный процесс вообще, а одновременно блокировать две конкретные сигнальные системы — IL-6 и VEGF.
Именно поэтому результаты III фазы будут очень интересны.
Нам еще необходимо доказать не только уменьшение отека и улучшение зрения, но и долговременную безопасность, устойчивость результата, оптимальную частоту введений и преимущество такой терапии у конкретных групп пациентов.
«Современная фармакология постепенно переходит от широкого подавления воспаления к точному воздействию на конкретные механизмы заболевания. KSI-101 интересен именно этим: одна молекула одновременно воздействует на воспалительный сигнал IL-6 и сосудистую проницаемость, связанную с VEGF. Если III фаза подтвердит эффективность и безопасность такого подхода, мы можем получить новый инструмент для пациентов, у которых сегодня вынуждены многократно использовать кортикостероиды. Но в медицине перспективный механизм становится лечением только после того, как его преимущества подтверждены полноценными клиническими исследованиями.»
Профессор В.В. Куренков