Исследователи Мичиганского университета обнаружили, что белок норрин (Norrin) способен защищать сетчатку от повреждений, возникающих при сахарном диабете.
Результаты исследования, опубликованного в журнале Diabetes, открывают перспективу создания препаратов, действие которых будет направлено не только на уменьшение сосудистой проницаемости, но и на сохранение нервных клеток сетчатки.
Почему норрин заинтересовал ученых?
Одним из важнейших механизмов развития диабетической ретинопатии является нарушение гематоретинального барьера, который регулирует обмен веществ между кровью и тканями сетчатки.
При сахарном диабете сосуды постепенно теряют свои защитные свойства, повышается их проницаемость, развивается отек, воспаление и повреждение нервных клеток.
Норрин представляет собой белок, участвующий в формировании и поддержании нормальной сосудистой сети сетчатки. Он активирует сигнальный путь Wnt/β-catenin через рецепторный комплекс Frizzled-4, помогая сохранять целостность сосудистого барьера.
Что показало исследование?
В экспериментах на крысах с сахарным диабетом ученые обнаружили снижение содержания норрина в сетчатке, сопровождавшееся ухудшением зрительных функций.
Введение норрина позволило уменьшить патологическую проницаемость сосудов, воспалительные изменения и гибель нервных клеток. При этом сохранялись острота зрения и контрастная чувствительность животных.
Особенно интересно, что при начале лечения уже после появления зрительных нарушений удалось предотвратить их дальнейшее прогрессирование.
Это свидетельствует о возможности воздействовать сразу на несколько механизмов диабетического повреждения сетчатки.
Может ли норрин заменить анти-VEGF-терапию?
Пока говорить об этом преждевременно.
Современные анти-VEGF-препараты доказали свою эффективность при ряде осложнений диабетической ретинопатии, прежде всего при диабетическом макулярном отеке и патологической неоваскуляризации.
Однако не все пациенты отвечают на лечение в достаточной степени, а многим необходимы повторные инъекции.
Норрин действует через другой молекулярный механизм, что открывает перспективу дополнительного подхода к терапии.
Но результаты получены на животных. Клиническую эффективность и безопасность такого воздействия у человека еще предстоит подтвердить.
Мы хорошо знаем, что при сахарном диабете страдает не только сосудистая система сетчатки. Повреждаются и нервные клетки, нарушаются сложные механизмы взаимодействия сосудов, нейронов и клеток нейроглии.
Поэтому попытка воздействовать только на один патологический фактор далеко не всегда позволяет остановить все процессы, участвующие в развитии заболевания.
Анти-VEGF-терапия стала огромным достижением современной офтальмологии. Она действительно позволила сохранить зрение многим пациентам, которые раньше неизбежно сталкивались с его значительным снижением.
Но ее возможности имеют определенные границы.
На мой взгляд, именно в этом заключается основная ценность исследований норрина.
Ученые пытаются не просто уменьшить патологическую сосудистую проницаемость, а восстановить нормальную функцию гематоретинального барьера и одновременно защитить нервные клетки сетчатки.
Это принципиально интересное направление.
Ведь если нам удастся сохранять функциональную полноценность сосудистой сети и нейронов, мы потенциально сможем вмешиваться в развитие заболевания раньше, чем возникнут необратимые структурные изменения.
Первое – восстановление гематоретинального барьера еще не означает восстановление всей поврежденной сетчатки.
Второе – успешное воздействие на сигнальный путь Wnt/β-catenin в эксперименте не гарантирует аналогичного результата у человека. Необходимо оценить безопасность, дозозависимость и возможные нежелательные последствия длительной активации этого механизма.
И особенно важно установить, насколько новые препараты способны сохранять реальные зрительные функции, а не только улучшать отдельные лабораторные показатели.
«Для меня самое интересное в этой работе заключается в изменении самой концепции лечения диабетической ретинопатии. Мы привыкли воздействовать на последствия сосудистых нарушений, прежде всего на повышенную проницаемость и патологическое образование новых сосудов. И анти-VEGF-терапия в этом отношении действительно изменила возможности современной офтальмологии.
Но диабетическая ретинопатия значительно сложнее. Это заболевание, при котором одновременно страдают сосуды, нервные клетки и механизмы их взаимодействия.
Поэтому идея восстановить защитные свойства гематоретинального барьера и одновременно уменьшить повреждение нейронов представляется мне очень перспективной.
Однако я бы не называл норрин новым лечением диабетической ретинопатии уже сегодня. Мы пока располагаем результатами экспериментальной работы, а между успешным опытом на животных и эффективным препаратом для человека лежит большой путь.
Если дальнейшие исследования подтвердят возможность длительно сохранять не только сосудистую, но и нервную ткань сетчатки, это действительно может стать новым направлением лечения. И, возможно, со временем мы сможем не просто бороться с осложнениями диабетической ретинопатии, а гораздо эффективнее предупреждать их развитие.»
Профессор В.В. Куренков